来源：我是科学家iScientist
你的左臂或者右臂上，有这样的伤疤吗？
接种卡介苗留下的疤痕丨Wikimedia Commons， Isaac Wong / CC BY-SA 3.0 （https：//creativecommons.org/licenses/by-sa/3.0）
如果有，那么这道由卡介苗（Bacille Calmette-Guérin Vaccine，BCG Vaccine）留下的痕迹，曾让孩童时期的你，幸运地免受结核病（Tuberculosis，TB）侵袭。
也许在我们的生活里，结核的威胁已经在公众视野中逐渐淡去，为数不多的记忆还是鲁迅名作《药》里，需要用人血馒头治疗的肺痨。
但从全球角度来看，结核仍旧是传染病中的头号杀手。仅2020年，就有1千万人得病，其中150万人死去。
尽管近年来，全球结核的发病率和死亡率持续下降，但2015年其病死率依然超过了艾滋病，成为了全球病死率第一的传染病。2015年至2020年，全球结核发病率仅累计减少了11%，这一下降速度，远远低于"终结结核战略"提出的目标——自2015年到2020年下降20%。
事实上，作为一种细菌引起的传染病，结核原则上"可防可治"。
那为何发病率这么难降低？
因为，从某种意义上来说，结核是一种穷病——大部分结核患者，生活在人口密集、卫生环境堪忧的地区。一项针对全球93个国家的调查显示，城市贫民窟中人口占比最高的35个国家，恰恰结核发病率也是最高的。
而生活在这些地区的人，往往最缺乏抗击结核的手段。
寻找"隐匿在角落"中的患者
防控结核，非常重要的一个环节就是尽早确诊。
因为一个未确诊的结核患者，会对公共安全造成重大威胁。尤其是贫困地区的患者，不只是生活在边缘地带，也隐匿在城市的贫民窟中，他可能会经常乘坐拥挤的公共交通、在城市的浪潮里不断迁徙——这都给病菌的传播创造了机会。
一项综合1993年-2017年间多项研究的分析结果显示，城市贫民窟中结核的发病率，是国家平均水平的5倍左右。
然而，由于知识匮乏，贫困地区很少有患者能在感染初期就前往医院就诊。于是，结核的早期诊断与准确诊断，虽然是全球结核管理规划的重中之重，却也成为了防控中最棘手的问题。
正在泰国进行结核知识讲座的国际移民组织工作人员 | WHO
如何在隐蔽的角落寻找患者？WHO呼吁结核患者主动报告病情。
早在20世纪90年代，WHO便开始推行高检出率、高治愈率的直接监督-短程疗法（Directly observed therapy-short course，DOTS），以促进结核的早期诊断与控制传播。
DOTS疗法以显微镜检查为主要诊断手段。有症状的患者，可以自行前往医疗机构，检测痰液涂片。如果呈阳性，患者会得到6-8个月的标准化治疗，并且头两个月的强化期会受到督导，确保准确、按时服药。因此，患者除了得到及时诊断，病情还能得到标准化的治疗和记录。
DOTS疗法的出现与推广，虽然将结核病例的发现率与治疗成功率，分别提高到了70%与85%，但目前全球仍有很多患者，不能得到及时的诊断与记录。
究其原因，就在于DOTS疗法属于被动发现病例（PCF）的策略，因此极度依赖于患者的主动上报。在基层医疗服务条件较差、对结核认识较低的地区，非常容易出现漏诊与诊断延迟，从而导致感染的进一步传播。
缅甸全国TB流行率调查现场 | WHO
贫困地区的诊断方法也跟不上。
受限于技术与成本，贫困地区很少使用显微镜检查诊断，一般都是根据临床症状、胸部X射线检查和组织学检查等方法。而这些诊断方法缺乏特异性，往往导致结核的误诊与漏诊。
为了确保更多的结核患者获得及时的诊治，来自多个国家的医护人员和志愿者们，开始探索更为积极的病例发掘（Active case Finding，ACF）策略。
相比于DOTS策略对患者主动就医行为的依赖，ACF策略则采用"主动出击"的方式对患者进行干预。
经培训的医疗卫生工作者和社区志愿者，共同上门调查，如果发现结核症状的患者，则采集3份痰液标本（两次同一天的标本，每次间隔1小时；次日清晨的标本），用于病菌快速检测。而快速检测的结果与阳性患者的信息，将在24小时左右通过短信方式告知。与此同时，工作人员还会根据调查登记结果，积极追踪退出或中断治疗的患者。
采用更具主动性的筛查策略后，贫困地区结核患者的诊疗效率大大改善。
海地的一个研究团队，就采用了ACF策略，在海地的贫民窟筛查慢性咳嗽（持续2周以上）的患者是否患有结核。该项目在10.4万例人群中筛选出了1110例活动性结核患者，比全国预估的发病率高出5倍左右。这意味着，ACF策略可以提高结核病的早期检出率，从而降低其传播风险。
除了提早检查，ACF策略更重要的是——让患者更早进行治疗。
在柬埔寨金边市贫困地区，37名专业医护人员和372名志愿者，通过ACF策略进行挨家挨户的结核调查，14个月内完成了约34.6万例人群的筛查。通过主动筛查，他们发现了更多患者，而且还能将从痰液采集到通知阳性患者的时间，控制在3-4天左右，这有利于患者尽快接受治疗。
最终，该研究共确诊了783例结核病例，并成功引导94.6%的患者接收治疗。
扭转"无药可救"的困境
除了诊断困难，贫困地区的结核患者的另一个困境就是——耐药。
目前，用于结核治疗的一线药物，主要为利福平与异烟肼。但由于患者教育不足、交通不便、经济困难等情况，治疗往往会反复中断与重启，这不仅造成治愈率下降，还导致患者产生了耐药性。
耐药结核的治疗漫长而昂贵。一般来说，哪怕是普通结核患者也需服药6个月，耐药患者治疗周期更是长达18~24个月。而且，为了治疗耐药病株，患者需要服用多种药物，治疗成本可能是普通病人的数十倍。
试想一下，每天服用昂贵且可能有副作用的药，长达两年。对任何人来说，都会是巨大的精神和经济负担。
用于治疗结核病的药物 | ethnomed.org
据近期研究数据显示，全球利福平耐药患者数量已高达46.5万；多重耐药TB患者（MDR-TB，即利福平、异烟肼两种药物均治疗无效）患者数量也开始快速增长。这无疑对公共健康构成了巨大威胁。
为了应对耐药性结核，全球科学家开始了一系列研究。
首先攻克的是对耐药性结核病的检测。传统的显微镜检测方法，并不能诊断患者是否感染了耐药病.............
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