2020年5月30日星期六

单例模式,反射破环?

单例模式,反射破环?


饿汉式

// 饿汉式单例public class Hungry {  //构造器私有 private Hungry(){ } // 一上来就把这个类加载了 private final static Hungry HUNGRY = new Hungry(); public static Hungry getInstance(){  return HUNGRY; }}
// 饿汉式单例public class Hungry { // 这4组数据非常耗内存资源,饿汉式一上来就把所有的内存里面的东西全部加载进来了,就存在这个空间 // 但这个空间现在是没有使用的,可能会造成浪费空间 private byte[] data1 = new byte[1024*1024]; private byte[] data2 = new byte[1024*1024]; private byte[] data3 = new byte[1024*1024]; private byte[] data4 = new byte[1024*1024];  //构造器私有 private Hungry(){ } // 一上来就把这个类加载了 private final static Hungry HUNGRY = new Hungry(); public static Hungry getInstance(){  return HUNGRY; }}

饿汉式单例可能会造成浪费空间,所以想要用的时候再去创建这个对象,平时就先放在这个地方,于是就出现了懒汉式!

懒汉式

// 懒汉式单例public class LazyMan {	 // 构造器私有 private LazyMan(){   } private static LazyMan lazyMan;  public static LazyMan getInstance(){    if (lazyMan==null){   lazyMan = new LazyMan();   }  return lazyMan; }}

它是有问题的,单线程下确实单例ok,多线程并发就会出现问题!

测试

// 懒汉式单例public class LazyMan {	 // 构造器私有 private LazyMan(){  System.out.println(Thread.currentThread().getName()+":: ok"); } private static LazyMan lazyMan;  public static LazyMan getInstance(){    if (lazyMan==null){   lazyMan = new LazyMan();   }  return lazyMan; }  public static void main(String[] args) {  for (int i = 0; i < 10; i++) {   new Thread(() -> {    LazyMan.getInstance();   }).start();  } }}

发现单例有问题,每次结果可能都不一样!

解决

// 懒汉式单例public class LazyMan { private LazyMan(){  System.out.println(Thread.currentThread().getName()+":: ok"); } private static LazyMan lazyMan; // 双重检测锁模式的 懒汉式单例 DCL懒汉式 public static LazyMan getInstance(){  if (lazyMan==null){   synchronized (LazyMan.class){    if (lazyMan==null){     lazyMan = new LazyMan();     }   }  }  return lazyMan; }  public static void main(String[] args) {   for (int i = 0; i < 10 ; i++) {    new Thread(()->{    LazyMan.getInstance();    }).start();   }  }}

但在极端情况下还是可能出现问题

经历三个步骤:

1、 分配内存空间

2、 执行构造方法,初始化对象

3、 把这个对象指向这个空间

有可能会发生指令重排的操作!

比如,期望它执行 123 ,但是它真实可能执行132,比如第一个A线程过来执行了132,先分配空间再吧这个空间占用了,占用之后再去执行构造方法,如果现在突然来了个B线程,由于A已经指向这个空间了,它会以为这个 lazyMan 不等于 null ,直接return ,此时lazyMan还没有完成构造,所有必须避免这个问题!

必须加上volatile

// 懒汉式单例public class LazyMan { private LazyMan(){  System.out.println(Thread.currentThread().getName()+":: ok"); }	// 避免指令重排 private volatile static LazyMan lazyMan; // 双重检测锁模式的 懒汉式单例 DCL懒汉式 public static LazyMan getInstance(){  if (lazyMan==null){   synchronized (LazyMan.class){    if (lazyMan==null){     lazyMan = new LazyMan();     }   }  }  return lazyMan; }  public static void main(String[] args) {   for (int i = 0; i < 10 ; i++) {    new Thread(()->{    LazyMan.getInstance();    }).start();   }  }}

静态内部类

// 静态内部类public class Holder { private Holder(){ } public static Holder getInstance(){  return InnerClass.HOLDER; } public static class InnerClass{  private static final Holder HOLDER = new Holder(); }}

也是单例模式的一种,不安全!

单例不安全 反射

// 懒汉式单例public class LazyMan { private LazyMan(){  System.out.println(Thread.currentThread().getName()+":: ok"); } private volatile static LazyMan lazyMan; // 双重检测锁模式的 懒汉式单例 DCL懒汉式 public static LazyMan getInstance(){  if (lazyMan==null){   synchronized (LazyMan.class){    if (lazyMan==null){     lazyMan = new LazyMan(); //不是一个原子性操作    }   }  }  return lazyMan; } //反射  public static void main(String[] args) throws Exception {   LazyMan instance1 = LazyMan.getInstance();   Constructor<LazyMan> declaredConstructor = LazyMan.class.getDeclaredConstructor(null);   declaredConstructor.setAccessible(true); // 无视了私有的构造器   // 通过反射创建对象   LazyMan instance2 = declaredConstructor.newInstance();   System.out.println(instance1);   System.out.println(instance2);  }}

结论:反射可以破坏这种单例

解决

// 懒汉式单例public class LazyMan { private LazyMan(){  synchronized (LazyMan.class){   if (lazyMan!=null){    throw new RuntimeException("不要试图使用反射破环 异常");   }  }  System.out.println(Thread.currentThread().getName()+":: ok"); } private volatile static LazyMan lazyMan; // 双重检测锁模式的 懒汉式单例 DCL懒汉式 public static LazyMan getInstance(){  if (lazyMan==null){   synchronized (LazyMan.class){    if (lazyMan==null){     lazyMan = new LazyMan(); //不是一个原子性操作    }   }  }  return lazyMan; } //反射  public static void main(String[] args) throws Exception {   LazyMan instance1 = LazyMan.getInstance();   Constructor<LazyMan> declaredConstructor = LazyMan.class.getDeclaredConstructor(null);   declaredConstructor.setAccessible(true); // 无视了私有的构造器   // 通过反射创建对象   LazyMan instance2 = declaredConstructor.newInstance();   System.out.println(instance1);   System.out.println(instance2);  }}

但是如果都用反射创建对象的情况下,还是会破环单例!

测试

解决

// 懒汉式单例public class LazyMan {  // 标志位 private static boolean abc = false; private LazyMan(){  synchronized (LazyMan.class){   if (abc==false){    abc=true;   }else {    throw new RuntimeException("不要试图使用反射破环 异常");   }     }  System.out.println(Thread.currentThread().getName()+":: ok"); } private volatile static LazyMan lazyMan; // 双重检测锁模式的 懒汉式单例 DCL懒汉式 public static LazyMan getInstance(){  if (lazyMan==null){   synchronized (LazyMan.class){    if (lazyMan==null){     lazyMan = new LazyMan(); //不是一个原子性操作    }   }  }  return lazyMan; } //反射 public static void main(String[] args) throws Exception {  //LazyMan instance1 = LazyMan.getInstance();  Constructor<LazyMan> declaredConstructor = LazyMan.class.getDeclaredConstructor(null);  declaredConstructor.setAccessible(true); // 无视了私有的构造器  // 通过反射创建对象  LazyMan instance2 = declaredConstructor.newInstance();  LazyMan instance1 = declaredConstructor.newInstance();  System.out.println(instance1);  System.out.println(instance2); }}

但是如果被人知道 abc这个变量,也可以破环!

单例又被破环了!

看一下源码

它说不能使用反射破环枚举,枚举是jdk1.5出现的,自带单例模式!

测试,写一个枚举类

// enum 本身就是一个class类public enum EnumSingle { INSTANCE; public EnumSingle getInstance(){  return INSTANCE; }}

查看它的源码

试图破环!

// enum 本身就是一个class类public enum EnumSingle { INSTANCE; public EnumSingle getInstance(){  return INSTANCE; }}class Test{ public static void main(String[] args) throws Exception {  EnumSingle instance1 = EnumSingle.INSTANCE;  Constructor<EnumSingle> declaredConstructor = EnumSingle.class.getDeclaredConstructor(null);  declaredConstructor.setAccessible(true);  EnumSingle instance2 = declaredConstructor.newInstance();  System.out.println(instance1);  System.out.println(instance2); }}

它竟然说我现在的这个枚举类中没有空参构造器!

然后就去源码里分析!

找到这个class文件!利用javap反编译一下!

发现这个也显示有一个空参构造,证明这个也不对,用第三方的工具查看!

利用它再吧class文件生成java文件!

打开这个java文件

证明是idea和源码骗了我!

再次尝试破环!

// enum 本身就是一个class类public enum EnumSingle { INSTANCE; public EnumSingle getInstance(){  return INSTANCE; }}class Test{ public static void main(String[] args) throws Exception {  EnumSingle instance1 = EnumSingle.INSTANCE;  Constructor<EnumSingle> declaredConstructor = EnumSingle.class.getDeclaredConstructor(String.class,int.class);  declaredConstructor.setAccessible(true);  EnumSingle instance2 = declaredConstructor.newInstance();  System.out.println(instance1);  System.out.println(instance2); }}

结论:反射无法破环枚举类!


2020年5月29日星期五

卖家注意!亚马逊这些政策即将变更,6月15日生效

卖家注意!亚马逊这些政策即将变更,6月15日生效


卖家注意!亚马逊这些政策即将变更,6月15日生效

亚马逊即将对部分政策进行变更。这些变更将在 15 天后(即 2020 年 6 月 15 日)生效,适用于使用这些政策涵盖的服务或功能的所有卖家:

以下为亚马逊公告原文:

我们将对下面列出的几项计划政策进行一些变更。

销售政策和卖家行为准则: 我们将阐明允许卖家创建多个卖家账户的几种有限情况。

增值税协议: 我们将对本政策稍作澄清,以反映英国退欧的情况。

欧盟增值税服务线上协议: 我们将更新我们的数据处理条款,并允许其他服务提供商参与亚马逊增值税服务计划。

亚马逊物流"订购省"(变更仅适用于 amazon.co.uk 和 amazon.de): 我们将推出新的出资结构,并允许自动注册符合要求的商品。符合要求的可补货商品将以 0% 的基本折扣(即卖家无需支付任何费用)自动注册,并且当买家在一次配送中收到至少五件商品时,亚马逊将为分级货件出资提供 5% 的买家折扣。想要出资提供买家折扣的卖家可以提供 5% 或 10% 的折扣,并且亚马逊会在适用条件下额外出资提供 5% 的折扣。卖家可以随时退出。

Amazon Renewed 全球质量政策: 我们将更新翻新商品的质量要求。此外,为了提升买家体验,(i) 翻新商品的定价与同商品的新品 ASIN 的当前推荐报价相比,必须至少有 5% 的折扣;(ii) 翻新商品必须提供 Amazon Renewed 计划插页,其中包含有关 Amazon Renewed 计划的一般信息。对本政策所做的变更将要求参与此计划的卖家向一系列预先获得批准的品牌商采购 Apple iPhone 配件,以加强质量控制。

我们还会将亚马逊物流危险品计划条款和条件添加为一项新的计划政策。本政策明确了适用于欧洲亚马逊物流危险品计划的商品资格要求、运输要求和仓储限制要求。

上述列表并未囊括所有变更,因此请仔细查看更新后的计划政策;计划政策变更页面上提供了更新前的计划政策。如果您有任何疑问,请联系销售伙伴支持。在 2020 年 6 月 15 日之后继续使用销售服务,即表示您接受更新后的计划政策。


不爱用公筷,中国8亿人感染了幽门螺杆菌!医生:4种药可以根除

不爱用公筷,中国8亿人感染了幽门螺杆菌!医生:4种药可以根除


根据2016年国际胃癌大会的报告,我国每年新增胃癌病例68万例,占全球发病总数的一半左右。为了解决这个"大麻烦",学者们倾力研究,试图找出元凶。

提到胃癌,很多人可能首先会想到导致胃癌的原因应该就是平时饮食习惯、遗传因素等等,其实除了这些因素,还有一个不可忽略的"元凶":幽门螺旋杆菌

幽门螺旋杆菌是引起胃癌的元凶之一

除了之前了解过的生活饮食习惯,家族遗传因素等原因,有最新研究指出,幽门螺杆菌也是导致胃癌的"元凶"之一。幽门螺杆菌不是普通的细菌,它有较强的耐药性,一般抗生素对它作用不大,因此WHO归到"超级细菌"的行列。

统计显示,每年全球范围内新增确诊胃癌病例大约为100万例,其中大约有50万例是在中国发生。此前《扬子晚报》报道引述的数据显示,目前全球人口中大概有50%被幽门螺杆菌感染,而我国感染幽门螺杆菌的比例为60%,按目前人口换算就是8亿人。

如果只是普通细菌倒是没关系,可怕的是,早在2017年,WHO就将幽门螺杆菌列在一类致癌物清单中。2012年,WHO就有研究指出,胃癌确诊患者的发病原因有78%都可以认为是幽门螺杆菌感染所引起的。

幽门螺杆菌感染属于慢性感染,胃的酸碱度在感染幽门螺杆菌后会慢慢发生改变,然后造成各种胃部问题。由于人的免疫系统很难将幽门螺杆菌彻底清除,一般感染了幽门螺杆菌的人都是处于潜伏状态而且没有明显的发病症状,但这种慢性感染导致的各种胃部问题会为胃癌的发生埋下隐患。

幽门螺杆菌要"赶尽杀绝"吗?

既然幽门螺杆菌可能会引发胃癌,那么就应该彻底把幽门螺杆菌消除才是。但实际上却不是这样,我们的肠胃会有各种细菌,总体处于一个动态平衡的状态中,如果平衡被打破就会出现巷道菌群失衡而引起其他问题。

越来越多的临床研究表明,感染了幽门螺杆菌的人是因为胃肠道菌群失衡,缺少能抑制幽门螺杆菌的其他菌群而导致感染的,幽门螺杆菌的出现常常是一些胃肠道疾病的指示信号,如果要彻底清除幽门杆菌,可能需要使用各种抗生素,但这会引发另一个问题:抗生素耐药,这个问题的危害和代价无疑是巨大的。

胃肠道菌群动态平衡是胃肠道正常运作的保证。对于大部分有幽门螺杆菌的人来说,并不需要进行彻底根据治疗,只需要在一定年龄后定期进行胃肠道检查即可。

但对于有胃癌家族史,或者本身就有相关消化道疾病的人来说,定期检查幽门螺杆菌就有很大意义,这类人群如果被查出有幽门螺杆菌感染,应该及时采取干预措施,或能大大降低胃癌的发病机会。

目前临床上用于根除幽门螺杆菌的方案通常是四联法,就是质子泵抑制剂+抗菌药+厌氧菌专用抗生素+铋剂的组合,医生在开具处方时会根据实际情况采用这四类药物中的不同品种。四联用药治疗效果明显,对幽门螺杆菌能达到70%的根治率。

新方法能解决抗生素耐药

我们知道幽门螺杆菌是一种耐药性较强的细菌,如果长期使用各种抗生素最后都会导致耐药的出现。为延缓耐药性的出现,目前药物研发的方向趋于新型抗生素。

南京医科大学基础医学院毕洪凯教授在早前的采访中表示,目前科研人员已经筛选出一种名为"亚麻酸锌"的物质可能会幽门螺杆菌有效,而且能起到专杀幽门螺杆菌的作用,副作用较少,并不容易产生耐药性,目前这个研究成果也已经获得了国家专利。目前这项研究还处于实验室的研究阶段,对于临床试验研究还有一段距离,但希望还是会有的。

筛查,是发现早期胃癌的关键

胃癌的发病率居高不下,及早发现及早治疗显得尤其重要。胃癌筛查是及时发现问题的关键。

由于胃癌早期通常没有明显症状而容易被忽略,很多患者在确诊的时候已经是胃癌中晚期,从而增加了治疗的难度。

目前胃癌筛查的常用方法就是定期进行胃镜检查,通过胃镜检查,能清楚看到胃部的内部情况,那里出现问题,哪里有苗头都能直接通过胃镜看得一清二楚。除了常用的胃镜检查外还有消化道造影,胃癌标志物检查,以及腹部CT等检查方法,在医生的指导下根据就诊者实际的情况采用其中一项或多项检查。

最后,对于有家族遗传因素,胃肠道慢性疾病的患者最好是定期进行胃部检查,如发现异常可以立即处理。

参考资料:

[1] 根除幽门螺杆菌预防胃癌的影响因素研究进展[J]. 虞思祎,房静远.中华消化杂志. 2016 (01)

[2] 胃癌高发区早期筛查人群HP感染与病理结果的相关性研究[J]. 朱阳春,华召来,夏林,崔桂平.系统医学. 2018(14)

[3] 幽门螺杆菌与胃癌[J]. 吕志发,占强.现代医药卫生. 2017(07)


无糖饮料是健康饮料?女性常喝可能易中风_女性

无糖饮料是健康饮料?女性常喝可能易中风_女性


  我们常常提醒大家,要少吃糖,少喝含糖饮料,因此无糖饮料(即以人工甜味剂代替蔗糖的饮料)开始得到大家的青睐。无糖饮料真的就是健康饮料吗?经常喝无糖饮料会不会对健康产生负面影响?

  新研究:常喝无糖饮料的绝经女性中风风险较高

  美国耶希瓦大学爱因斯坦医学院的一项研究显示,常喝无糖饮料的绝经女性中风风险较高。

  研究人员对8.17万名中老年女性进行了为期三年的评估,要求她们报告先前三个月饮用无糖饮料的数量。计入年龄、高血压、吸烟等中风风险因素后,研究人员发现,与平均每周饮用无糖饮料少于一次或完全不喝的女性相比,每天饮用两三瓶无糖饮料的女性中风风险高23%,脑血栓引起缺血性中风风险高31%,罹患心脏病风险高29%,全因死亡风险高16%。该研究结果由最新一期美国心脏病协会期刊《中风》刊载。

  爱因斯坦医学院研究人员称,不少人,尤其是一些超重或肥胖者,认为饮用无糖饮料可降低饮食热量,不过"我们的研究和其他一些观察性研究显示,人工甜味剂饮料并非无害,多喝关联中风和心脏病风险增加"。由于这项研究仅限于绝经女性,结果或许不能推广至年轻女性或男性。另外,这项研究仅显示多喝无糖饮料与中风风险增加有关联,不能证明两者是因果关系。

  女人喝无糖饮料可能引发心脏病

  据ABCNews的报道,女人喝无糖饮料更有可能引发心脏病,甚至会致死。如果女人一天喝两杯以上的无糖饮料,那么患心脏病或其他心血管疾病的概率要比几乎不喝这类饮料的女人高出30%,而死亡的概率甚至高出50%。

  美国心脏病协会发现,这并不意味着饮料本身具有如此大的杀伤性,女人每天都喝过多的无糖饮料,主要是因为她们的生活习惯不健康。

  其实,不管是含糖饮料还是无糖饮料,最好都不要饮用过量,当然偶尔喝也是可以的。

  参考资料:

  《无糖饮料未必无害 女性常喝可能中风》 人民网

  《女人别喝无糖饮料 更有可能引发心脏病致死》 MSN

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如何利用这7大流量打造爆款?

如何利用这7大流量打造爆款?

什么是爆款?爆款的促成因素是什么?一位业内人士拟了一个叫"爆款飞轮"的测试题,共有这四个选项:一是产品的可被发现性,二是销量,三是销量权重的提升,四是链接的整体权重的提升。

测试结果发现,很多人都觉得销量是第一因素。他们认为所有价值的体现必然来自于销量的提升、利润的提升,但是在有销量之前,销量从哪里来?流量吗?

一、三种爆款类型解析

亚马逊是一个以爆款为导向的平台,假设卖家手上有超过50个SKU,他会发现第一钱不够用,第二人不够用,第三脑子不够用,为什么?铺不了货。卖家会发现自己根本没办法去关注到每一个产品的开发,实际上什么叫爆款?有的卖家认为日出百单,有的卖家日销万金,但实际上爆款它有严格的区分,比如以下三种:

1、热点型爆款。单品链接上线第三天开始,开始出现几百单,然后爆发式的增长,虽然单价不会很高,但是整个数据会很"漂亮",这样的产品定义为热点型的爆款。它的特征是来得快,去得也快,当然有一部分产品如果卖家抓住了前面的销售预期,够赚一年甚至两年,比如任天堂switch的配件。

2、平稳型爆款。平稳型的爆款可能是耗费卖家最多精力的,比如一个完整的30天打造周期,卖家得花60天去维护住它,花90天去让它沉稳的"落地",那它的销量会成一个什么样的趋势?第一个月卖家可以做到月出千单,第二个月可以做到月出3500单,第三个月可以做到月出接近5000单。这样一个产品,称之为平衡性的产品。

3、粗暴型爆款。粗暴型的爆款有什么特征?首先,它的单品一个月能为卖家贡献50多万美金,当天的销量好的时候能出到1600多单,它的峰值是Home的大类第一,差不多3000单左右。

这样的产品多数会出现在11月和12月,比如Alisa的生态周边产品——智能插头smart plug。卖家什么时候做比较好?在一年上旬的时候,比如一季度末开始进行调研,二季度确认真的没问题了,开始跟工厂下单做海运。但需要提醒卖家的是这一类产品都是"赌博",风险是成正比的。

倘若卖家还是在纠结做亚马逊不知道如何选择产品,建议卖家去搜索亚马逊这两年收了哪一些硬件公司,它收了哪一些,卖家就做哪些。例如,亚马逊收了一些门锁公司,它的整个生态体系基本上就是顺着这些产品去发展,卖家也可以顺着这个方向去选择产品。

二、产品引流解析

选择好产品之后,卖家应该怎么做呢?

1、确认关键词位置。众所周知,首页的流量和销售转化能达到70%,那剩下30%的销量转化会在第二页至无数页以后的非平均分配。另外,卖家可以关注下平台的二次推算,当你输入一个关键词之后,假设第一页呈现的数据是1万个,到第六或第七页时,数据会被放大。所以关键词究竟放在哪一页会比较好?没有统一的标准答案,但一定是数据没被放大的前一页。

亚马逊的关联逻辑是,当他发现他的用户在前五页、前七页都没有找到自己想要的产品时,他会进行关联推送,把其他的产品全部放进去。比如客户找手机壳,但是翻了很多页之后依然没有进行购买,此时,亚马逊的搜索结果推送里会出现钢化膜,耳机数据线电源等关联产品。

2、亚马逊的垂直流量。类目流量是很多卖家会接触到但不会太多关注的流量,因为通常卖家会认为无论放在哪个类目里都可以展示成功,但实际上类目展示的流量,在站内大概只占到30%。剩下的像标签、FBT等流量,卖家们也可以好好利用起来。

3、站外流量。无论是SlickDeals、teachbargains,还是Facebook、Twitter都是主要的站外流量来源。但很多时候,卖家的流量是被浪费的,比如大家都在用Facebook、Google的广告会发现,广告它有绝对的ROI。倘若卖家能做到3:1已经非常好了,但是很多卖家花了一千美金做点击广告,却没有能得到相应的效果。

三、如何玩转七大流量

1、搜索流量。很多卖家会问如何让关键词上首页?首先,订单权重很重要。给卖家们分享一个公式:(目标关键词结果页最低销量加上3到5)×7,比如卖家的关键词是ABC,把ABC输入到搜索框,进入到首页结果页,然后找到里面的最低销量链接,假设每天最低销量是五个,那么卖家可以设置订单操作数量是8到10个,然后乘以7天,连续操作7天。通过高密度的关键词对应点击,然后把链接和关键词高度匹配起来,诱发平台的热点推送,把它推到首页去。

其次,关键词的匹配度。卖家要注意的是用词不能过度相关,为什么?因为当一个核心关键词变成了一个行业的产品词和一个大热流量词时,卖家每一天的预算会被这样的词全部覆盖掉。

再者,单位时间内的增长趋势。平台在计算卖家的链接成长权重时,会计算单位时间内链接的非中断热度,如果中间出现了中断,平台会判断这是否是一个偶发性的热点,不足以形成新的质量。

最后,链接质量是老生常谈的问题,卖家的五点要素、整体文案是否有好的铺设,是否有做图片或视频,A加页面是否做了等等。

2、标签流量。每一个标签流量都有其权重,其中销售权重影响最大的是Best Seller,而流量权重则是Amazon's Choice,也可能是以后亚马逊平台权重最高的一个标签。很多卖家误以为Best Seller会给链接增加权重,实际上只会增加链接的转化率。

为什么说Amazon's Choice以后会成为平台最好的链接标签、流量标签?当亚马逊完成了他的人工智能铺设,下单比例占到60%或者移动支付达到70%时,Amazon's Choice会成为最主要的订单入口。

3、类目流量。建议卖家产品不用放在最精准的子类目里面,一定要放在相关的大类目里面。另外,卖家想再要获取一个非相关的子节点要怎么做?比如想把一个水杯放在运动健康里面,却放不进去,卖家可以把想要加到子类目的关键词放到标题里,再去开通case,成功率会大很多。但是卖家要记住,进入以后,一定要把A类目关键词删掉,否则会导致后面的购或者转化出现误差。

4、广告流量。很多卖家在操作的时候会发现关键词的位置跑得很快,但是广告排位却很慢,怎么做?假设是一百单的操作,卖家可以直接让服务商通过关键词搜索,然后通过广告位下单,提升广告权重。同时,如果卖家发现Acos管控有点失控,想让它放缓速度或者降低一点,可以让服务商在广告订单下帮做附属订单,提升广告转化率。当Acos下降时,卖家的整个进价也会下降。除此之外,卖家还可以灵活使用PD广告,抢占流量先机。

5、FBT流量。卖家可以通过抢占热点产品匹配流量,获取曝光,然后使用二手跟卖进行关联匹配。注意订单留评要强化关联密度,还有就是务必选择匹配型产品进行操作。

6、秒杀流量。秒杀其实有一个很关键的地方在于出单率。没有其他的因素,也没有其他干预的办法,就是出单率。卖家可以和站外渠道约定好时间,比如下午1点钟要参加秒杀,可以让对方提前6个小时帮忙把卖家的站外秒杀安排出去,然后在站内活动出单前,链接的热度会比较高,出现新的高频订单。

7、站外流量。选择合适的流量进入时机,然后可以通过秒杀或者一些站内的促销活动,提前1到2周安排FBA货物,需要注意的是成本的合理管控。


来源:大宝站外推广


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2020跨境电商未来出路,独立站精细化运营,Shopify运营方法你了解嘛?

2020跨境电商未来出路,独立站精细化运营,Shopify运营方法你了解嘛?


2020跨境电商未来出路,独立站精细化运营,Shopify运营方法你了解嘛?

2019年,跨境电商平台的红利期逐渐消逝,跨境卖家纷纷从平台转向独立站,希望开拓跨境电商第二市场。很多卖家理想虽然美好,但是独立站运营没有像很多的跨境电商卖家想象的那么容易,中间还有很多难以逾越的坎。shopify运营方法你了解多少呢?

首先你了解Shopify吗?

Shopify作为一家从亚马逊、eBay两大电商巨头的夹缝中崛起的电商公司,它做的是帮助商户自建电商网站的事情,虽不与巨头们展开正面竞争,却在悄悄地蚕食亚马逊、eBay的市场份额。

Shopify虽然无法自带流量,只是一个单纯的独立站建站工具,但因为提供的产品服务的简单易用,Shopify已经吸引了谷歌、特斯拉、通用、百威等大家喜闻乐见的大品牌加入。如今,全球越来越多商家通过Shopify来打造适合自己的线上商店。

Shopify与跨境电商平台不同的是更加倾向于卖家建立自主品牌独立站,这也符合国外用户购物需求与习惯。因此,Shopify在多年的品牌沉淀下,已经培养了一批忠实的用户与平台消费习惯。

Shopify与亚马逊有什么不同?

从流量角度来看,亚马逊等跨境电商平台是自带流量,Shopify独立站的流量则来自Facebook、Google Adwords、Youtube、Instagram等一系列社交媒体。这就是亚马逊卖家口中常说的站外广告投放,它考验的是卖家们精准广告投放能力。

从转化角度来看,亚马逊等跨境电商平台是考虑整体利润,Shopify独立站则是ROI占比。ROI简单来说就是一个广告投入产出比,它能作为独立站运营的好坏风向标。但是,ROI终究只是Shopify店铺一部分占比,更大的还是你的产品用户体验与品牌塑造。

从技术角度来看,亚马逊等跨境电商平台是借助第三方平台开店,Shopify独立站则是自己搭建电商网站。所以,卖家做Shopify独立站不仅要考虑网站页面搭建优化,还要考虑用户购物流程优化,极大程度上为用户营造一个良好的购物体验。

2020,卖家要如何做好Shopify?

目前很多跨境卖家做shopify,选择FB+Shopify+速卖通这个模式,这个模式成为外贸不可忽视的运营方法,说到底其实就是将国内淘宝店群模式搬家facebook,通过facebook数以亿计的用户量来做免费推广,国内已经有部分大佬正通过facebook做shopify跟卖模式闷声发大财。

针对facebook平台为例,来详细介绍shopify跟卖模式的具体运营。Facebook不做详细介绍,国际化的微信+QQ+腾讯的集合体,首先以shopify为载体,采集各大电商平台产品上传shopify店铺,通过facebook来推广店铺和产品,在整个过程中,只要负责产品采集和社交转化,没有库存压力、也不用负责物流,赚取中间高额差价即可。

那么讲到在这里做好facebook推广、更快更精准的覆盖有效用户变得尤为重要。这里我们主要可以借助facebook营销软件系统进行免费推广,facebook营销软件系统--1个人通过一台服务器控制100个facebook账号日加100000好友引流到独立站!facebook营销软件主要功能简单概述:

a、一键批量操作100个账号自动化加精准好友、好友的好友、小组好友、邮箱等

b、一键自动养号,好友时间线点赞、主页点赞、好友互动点赞等

c、一键群发消息、发布动态到时间线或主页或好友时间线等

d、一键拉好友进小组、拉好友关注公共主页及跳转到其它海外平台等

还有数据采集软件及运营模式搭建分享,通过"理论+实操+实战"三位一体的教学模式,帮助你掌握独立站搭建、页面SEO实战、Facebook广告实战、Google全网营销、Google shopping实战、独立站进阶运营等多项技能,帮助大家搭建一个完美的独立站。facebook运营操作指导以及免费建站服务,帮您获取更多精准流量!

相信做过亚马逊、eBay平台电商的你也明白,做一家电商店铺就是一个滚雪球的事情,你坚持的越久,越到后面就有越多的销量和利润。你如果已经明白了这个道理,那么你现在要做的就是:Just do it(尽管去做吧)!

(来源:跨境电商随记)

以上内容属作者个人观点,不代表立场!本文经原作者授权转载,转载需经原作者授权同意。


亚马逊成美国第四大快递服务商

亚马逊成美国第四大快递服务商


5月29日消息,据外媒报道,亚马逊已经成为美国第四大快递服务商,并仍在迅速增长。

在2019年,交付给美国消费者的包裹数量达45亿个。其中,亚马逊占据58%,交付了23亿个包裹。据美国银行报告称,在去年美国零售商交付的1060万包裹中,这占据了22%,使亚马逊成为美国第四大运输服务商。

在国际上,2019年亚马逊平台向美国以外国家运送的25亿个包裹中,亚马逊处理了自身交付的48%,即运送了12亿个包裹。

未来几年,亚马逊可能更加积极地竞争,通过其运输服务向其他在线零售商交付订单。到2025年,包括自身订单和其他零售商订单在内,亚马逊预计可在美国交付包裹数量达75亿到97亿。

据了解,在去年年底,摩根士丹利公司分析师便表示,亚马逊当时已经能够自己在美国递送一半的网购包裹,未来的包裹递送量将超过联邦快递和联合包裹(UPS)两大快递巨头。

摩根士丹利表示,从2018年到2022年,亚马逊物流部门在美国递送的包裹数量将以68%的复合年增长率增长。照此推算,到2022年,亚马逊物流将每年递送65亿个包裹,远远超过联合包裹的每年50亿个包裹和联邦快递每年34亿个包裹的预测值。


海运大面积甩柜、加价背后,6月中国货物还能顺利出口吗?

海运大面积甩柜、加价背后,6月中国货物还能顺利出口吗?


5月跨境物流市场最新汇总,6月中国货物还能顺利出口吗?

近日,据财政部、民航局官网消息指出,对航空公司疫情防控期间实施客舱内装货改装项目发生的费用将给予补助,最高每架补助145万元。而即便是在国家鼓励"客改货"的政策下,不少跨境卖家坦言,出口运力仍十分紧张,且运费价格依旧让人望而生畏。

针对如今的航空运力到底能否承载跨境物流之重,除了空运以外,海运当前时效、价格情况如何,以及如何做好物流渠道抉择等业界关心的问题,大森林全球物流CMO吴石胆向逐一做了解答。

6月海运价格或迎来上涨

自全球疫情大流行期间,跨境物流主要运输方式的运价都出现了短期波动。其中,受到国际航班运力削减的影响,空运价格浮动最为明显。

吴石胆告诉,从3月初开始,跨境航空货运的运价就开始剧烈波动。虽然UPS红单价格自5月开始有所下调,但同比往年降价幅度有限,并预计今年下半年大幅度下降运费可能性不大。

深究其因,一方面,目前空运运力还是相对紧张,亚马逊近期恢复创建订单,缺货的卖家纷纷急剧补货;另一方面,随着亚马逊Prime Day大促临近,除了大部份货物发海运外,也有相当部分选择空运发货,进而保证不断货不缺货,动力需求仍是上升的。

下图为大森林3月以及5月价格对比图:

5月跨境物流市场最新汇总,6月海运货物还能顺利出口吗?

(图/3月2日空运价格)

5月跨境物流市场最新汇总,6月海运货物还能顺利出口吗?

(图/5月25日空运价格)

而除了空运外,海运、铁路、快递价格也均有变化。吴石胆表示,预计6月份海运价格将开始高涨出现保柜位有价难求的局面。"由于5月亚马逊恢复创建订单,短时间内卖家大量创建订单,并开始为Prime Day大促备货,发货量呈爆增态势。这就导致大部分物流公司仓库急速爆仓,海运舱位严重不足。"

对于当前船公司停航的原因:一方面,由于全球疫情对全球贸易所产生的负面作用以及部分集装箱船舶仍在船厂改装脱硫设备所致;另一方面,部分船公司正在集体"装病"炒高价,抱团停航减少运力

"船公司被迫停航,面对需求下降唯有降低成本与同行相竞争,但也因此陷入了困境。与其低价抢客户,不如抱团停航炒高价格,形同饥饿营销操控市场,以此获得更大的市场份额。还有的为了节省资金,则通过退租租用船舶的方式进一步缩小船队"业内人士如此说道。

谈及不同跨境物流渠道成本占总成本的百分比情况,吴石胆分析了三点:

1、空运美国相比较往年同期上涨了50%,欧洲上涨了20%。部分独立站公司因小包费用的飙升,部分产品毛利骤减为负值,而不得不暂停平台销售。也有的则将海外仓运输方式开始改走海运或者铁路。

2、中国邮政美国路向E邮宝涨价至170元。不仅如此,当前《e邮宝及相关规定》中美国路向线下费用中,运输附加费已经涨至90元/千克,而4月10日时该价格为20元/千克,涨幅超3倍。

3、海运普船自拼散货,基本无涨幅。2-3月疫情影响期间,国内生产滞后,货代会存在一定的优惠券补贴,在一定程度进行了降价促销。

而当前海外市场各个路向的物流时效方面,解读如下:

1、美国路向。美国除了相关部门,例如FDA部门抽查率提高,但目前仍是可以正常放行,对时效影响尚且不大;

2、欧洲路向。欧洲存在小部分影响,例如英国的BHX4、德国的DTM2等爆仓情况较为严重,存在二次派送居多,对货物单箱限重在15KG/CTN,时效大概会下降20%;

3、日本路向。全球疫情之下日本海运清关更为严苛,提高申报价值,时效会因此受到一定程度的影响,时效约下降30%-50%左右。

集拼走海运成为现阶段跨境物流市场"香饽饽"

面对跨境物流行业的难题,无论是平台方、物流商,还是各地政府,都在积极出台相关政策帮助出口企业减轻负担。

吴石胆告诉,囿于当前国际航线班次大幅缩减或停航,客机腹舱货运量大幅下降,大量国际快递面临发运难、价格高等问题,集拼走海运"出海"模式成为当前缓解航空运能短缺的有效途径之一。

据介绍,目前大森林全球物流正着力于在厦门打造一个真正的福建跨境物流集拼中心,预计每周将收纳2000多方吞吐量他进一步分析道,海运拼箱模式不仅能带动一个地方产业的发展,同时吞吐量远超过空运和铁路货量。以福建本土货物从厦门港出口,物流费用可以节约10%,时间成本节约2-3天。该模式是将原本不够整柜,走空运又相对昂贵的货一起集拼到一个柜,总体节约成本,又无需跨境卖家自己凑整柜。

"实际上,当前空运价格之所以出现断崖式下跌现象,很大一部分原因就在于大规模海运集拼对其造成的冲击,价格是空运的五分之一,甚至部分海运卡派一条龙送仓的货价格仅有空运的十分之一。"他解释道,一条龙送仓是指柜子到美国码头,拖车直接拉整柜送FBA仓库或者其他第三方仓库。

谈及哪种物流方式更适合于现阶段跨境卖家问题时,吴石胆分别就空运快递、海运、铁路、中欧卡航这四种物流方式展开一一解析:

1、空运快递。该模式更适合于新手小卖家,发货量以及体积都相对较小的货,能完成快速补货的情况。一般而言,新手卖家初期量不会太大,建议可以从空运快递起步,货量小和体积小的货,不论是从性价比,还是时效性来看都相对更优。

2、海运。海运渠道适合大货,以及不太着急的货,成本较低,且时效更稳定,

3、铁路。适合对时效要求较高的跨境卖家,时效快,清关稳定。

4、中欧卡航。适合要求有媲美空运的时效,但价格也可兼顾实惠的情况。中欧卡航时效快且清关稳定,是铁路渠道的升级版。但需要注意的是,因其车子仅有两厢,一次接受货量比较少。

附:大森林全球物流分享的5-6月期间船公司市场动态

1、随着船公司数量的减少和航运联盟的协调效应,抱团炒高运价,6月份预计涨价USD1000/柜左右。

2、截止目前华南市场甩柜超12000TEU,华中市场甩柜超15000TEU。

3、截至5月11日,全球集装箱船舶闲置数量达到524艘,闲置总运力高达265万TEU。

4、5-6月各船公司在亚洲-北美/欧地共计停航167个航次。即5月105个航次,6月62个航次。相较于4月30日统计的数据,5月新增停航4条,6月新增停航3条,甩柜率会走高。

部分停航汇总如下:

环渤海港口

大连港正常靠港频率为24次,停航比例0%,未受影响;

青岛港正常靠港频率为160次,停航41频次,占比26%;

天津港正常靠港频率为56次,停航2频次,占比4%。

东南沿海港口

福清港正常靠港频率为8次,停航5频次,占比63%;

厦门港正常靠港频率为152次,停航24频次,占比16%。

长三角港口

宁波舟山港正常靠港频率为368次,停航77频次,占比21%;

上海港正常靠港频率为416次,停航78频次,占比19%;

珠三角港口

广州南沙港正常靠港频率为72次,停航12频次,占比17%;

招商蛇口港正常靠港频率为80次,停航14频次,占比18%;

盐田港正常靠港频率为328次,停航48频次,占比15%。

(文/ 陈林)

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亚马逊打造爆款你得知道这些逻辑

亚马逊打造爆款你得知道这些逻辑

对于亚马逊,可能很多人说以前好做,现在不好做了,以前是放产品上去什么都不做就可以自己出单,现在就是各种靠推广靠刷单!甚至有很多卖家把刷单妖魔化了,觉得亚马逊运营其实就等于刷单,很多公司的销售在公司上班一天时间,大部分时间都在做什么,其实主要是在做刷单的工作,但是刷单等于运营吗?不等于!刷单就可以让排名提高,把销售业绩做起来吗?不一定!我认为相比于重复的机械工作,倒不如花时间把逻辑研究清楚!

其实做亚马逊,我认为只要研究好两个东西就可以做好了!一个是亚马逊的A9算法,一个是亚马逊的review算法!

A9算法是贯穿于亚马逊整个系统的核心,亚马逊的目的很简单也很单一,这里官方解释的很清楚:Amazon wants to maximize revenue per customer. 什么意思?就是亚马逊要的是销售额。

举个栗子,当两个产品所有因素资源都一样的情况下,一个价格89美金,一个价格99美金,那么亚马逊会让哪个产品排在前面?一定是99美金的产品!那这里需要注意的就是他的算法里面有哪些因素可以促成这一点呢?也许很多培训机构,或者很多论坛,或者很多公众号都写过很多洋洋洒洒维度来分析,影响因素很多,但是我认证其中只有三个最重要,一是转化率,二是相关性,三是客户满意度!

下面直接放英文,是国外非常资深的亚马逊专家所述:

1. Conversion rate – Factors that Amazon has found to have an effect on conversion rates including reviews, image quality, and prices. It's vital for sellers to keep their prices competitive to maintain a good conversion rate. This is just one of the ways repricing software can help your Amazon business.

2. Relevancy – Factors that tell A9 when to consider your product page for a search result. To rank higher, your product needs to be relevant.

3. Customer satisfaction and retention – Factors that aid customer retention including seller feedback and order defect rate (ODR). Make customers happy and they'll keep coming back. The more positive seller feedback and good reviews you get, the more likely it is that you'll win the sale.

如果要在这三个因素里面,排序的话,第一位最重要的一定是转化率,其实亚马逊的转化率可以说是A9算法的核心

那么问题来了,怎么提高产品的转化率?

在新品刚上的时候,一定要抓住前面两周时间,因为在这两周内,亚马逊认为你是新品,会给你新品红利,一旦过了这个时间,那你在想冲起来,也可以,但是会比这段时间要难很多!如果你在新品期间没有把产品冲起来,那么亚马逊就会认为你是一个不受客户喜欢的产品,在相关性和客户满意度方面,就不会考虑分给你和其他爆款同等的流量支持!其实这个逻辑很好理解,因为亚马逊是一个正向循环,你的产品排名越高,销量就越高,然后就越受客户喜欢,转化率就越高,这就导致你的产品排名更高,销量更高,客户更喜欢... 反之,则是负向循环!这里不解释了!

那么接下来的问题就是怎么提高产品的转化率

这里涉及到两个部分,站内和站外!

站内包括:产品标题、图片、卖点、描述、ST,也就是所谓的listing内容,做好listing优化。站内另外一个部分就是促销,包括CPC广告、COUPON、LD秒杀等方式。

CPC广告分为手动和自动,手动还有三种匹配类型,CPC如果要讲得单独找时间分享了;COUPON简单来说分成两个部分,即CODE和COUPON,一个是在后台设置的普通的折扣券,独用型也好,通用型也好,显示也好,不显示也好,都算;还有一个则是只有主账号才可以设置的coupon会在搜索结果页面,listing页面等前台页面显示,可以提高点击率;

LD秒杀这里稍微说一下,不说DOTD那些了,有人说LD有效果有人说没有效果,要我说,LD是一定有效果的,关键在于什么时候做,你的listing是否准备好了,review是否好评足够多,评分星级是否足够好,还有库存是否充足等等因素,都要考虑进去,我个人的经验是每次做LD,产品必会冲到BS!(个人做过最好的一个产品,大类目前50名,小类目全部BS)

接下来说站外,站外可以做什么,红人媒体论坛博客那些,这里先不讨论,主要说两个部分,测评和促销!

站外测评,可以带来直接的效果是REVIEW好评数量增加;

站外促销,可以直接带来的效果是产品的转化率迅速提高,类目排名迅速提高,从而销量迅速增加!

这里要着重提到一点就是,亚马逊的产品流量分布,分布在很多维度,但是最大的一定是自然流量!自然流量不等于自然排名,比如蓝牙耳机,Bluetooth headphone,这个词你排名自然第一名,你就拿到了亚马逊这个产品全部的最大的自然流量吗?不一定。这个话题,大家讨论吧!



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注册通道6月30日关闭?未来将不接受卖家入驻?

注册通道6月30日关闭?未来将不接受卖家入驻?

最近姐夫政策频繁,卖家每天打开手机第一件事情就是查看平台的最新消息。

今天,各大卖家群就盛传一张图片,如下:

账号截图.jpg 

截图中称亚马逊的店铺注册通道将于2020年6月30日关闭,其关闭的原因是亚马逊上半年新店铺入驻数量即将达到预期,为更好的扶持新加入的商家,保证新店铺的营收,亚马逊店铺注册通道将于2020年6月30日24时关闭。

而针对该截图,有卖家发现,该后台页面与卖家一般的后台页面有些许不同,这则通知的后面也写着"请各位招商经理知悉",难道这是招商经理的亚马逊运营后台,而非卖家运营后台?

众所周知,亚马逊入驻渠道分卖家自注册渠道和招商经理渠道,一般通过招商经理入驻的都会有相应的扶持,大部分卖家在入驻的时候都会选择招商经理渠道,也有小部分会选择自注册渠道,而该则消息里中只提到"请招商经理知悉",自注册通道是否关闭并没有明确说明。而如果亚马逊平台店铺注册通道关闭,为什么亚马逊官方没有消息呢?

也有知情人士称,7月之后,招商经理将不再接收卖家入驻。

账号截图2.png 

此话一出,虽然不清楚该消息是否属实,但还是有卖家表现出心急,称还有一个月,要抓紧时间去注册一个账号。

账号截图3.png 

消息在各大卖家群不断发酵,有很多卖家表示这肯定是假的,是服务商骗卖家赶紧去注册账号的。虽然卖家表示怀疑,但是始终没有官方人士出来证实该消息的真实性。

账号截图4.png 

为了取证消息,有卖家问遍了几个群,有说是真的也有说是假的,该卖家甚至又从别的群得到新的消息,称后半年亚马逊会刷掉三分之一的卖家。这不是生生地给卖家制造恐慌吗?

最终有一位自称是招商经理的人出来表示该消息是假的。

账号截图5.png 

虽然群里已经有招商经理表示该消息是假的,但是为了保险起见,大家还是有必要去咨询一下自己的招商经理,有需要入驻的也可以找招商经理了解清楚入驻的规则及要求。

近期姐夫各项新政,难免引起卖家不必要的恐慌,小编在这也提醒各位需要入驻或者已经入驻的卖家,一切以官方的消息为准,保持理智心态,谨防上当受骗。


(原创/跨境知道 荔枝)


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6月15生效!亚马逊即将推出新的政策变更计划!

6月15生效!亚马逊即将推出新的政策变更计划!

疫情之后,亚马逊对很多政策规则都作出了调整。

近期,又发布了一批新的变更通知,所有卖家注意啦!!

据5月29日官方新闻报道,亚马逊将对几项计划政策作出变更和调整。所有的变更都将在15日后,即2020年6月15生效。

0529-1.png

 

新的变更主要针对以下几点:

1. 销售政策和卖家行为准则:亚马逊将明确允许卖家创建多个账户的几种有限情况。

只要符合亚马逊规则,就可以创建多个销售账户了,这将有利于亚马逊卖家们进一步拓展市场业务。

2. 增值税协议变更:此项调整主要针对英国退欧情况做阐述。英国站卖家需要留意。

3. 欧盟增值税服务线上协议:更新数据处理条款,且允许其他服务提供商参与该计划。

4. 亚马逊物流"订购省":将在英国和德国两个站点推出新的出资结构。并允许自动注册符合要求的商品,符合要求的可补货商品将以0%的基本折扣(即卖家无需支付任何费用)自动注册,并且买家在一次配送中收到至少五件商品时,亚马逊将分级货件出资提供5%的买家折扣,想要出资提供买家折扣的卖家可以提供5%或10%的折扣,并且亚马逊会在适用条件下额外出资提供5%的折扣,卖家可以随时退出。

这说明,在uk和de站点销售商品,卖家无需支付任何即可自动注册符合要求的可补货商品。此外,当买家收取货物数量达到5件以上时,亚马逊还会提供5%的折扣。

5.Amazon Renewed全球质量政策:将更新翻新商品的质量要求。此外,翻新商品的定价与同城商品的新品ASIN的当前推荐报价相比,必须至少有5%的折扣;翻新商品必须提供Amazon Renewed计划插页,其中包括有关Amazon Renewed计划的一般信息。对本政策所做的变更将要求参与此计划的卖家向一系列预先获得批准的品牌商采购Apple iPhone配件,以加强质量控制。

疫情之下,这些政策调整可看作是亚马逊为进一步刺激市场消费,规范卖家市场,提升买家体验所作出的重要举措。据凤凰网资料显示,亚马逊2020年第一季度净销售额较上年同期增长了26.4%,而净利润较上年同期下降了28.8%。其中,销售额主要来源还是在线商店和第三方卖家业务。

在当前这种特殊情况下,消费者的购物行为随之发生了巨大改变,而在线购物板块成了各大互联网巨头瞄准的重点业务。作为全球第一大电商巨头的亚马逊,也势必加大力度推动线上业务的发展和稳固。

就近期不断推出的政策更新来看,不排除亚马逊后期还将会有更多的动作。对广大卖家而言,必须要时刻关注市场动态和政策通知,以便做好自身的业务发展和市场布局计划调整。


原创/跨境知道  晓阳


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世预赛劲敌曝出归化大手笔!出线形势:击败国足就能晋级12强赛!_叙利亚队

世预赛劲敌曝出归化大手笔!出线形势:击败国足就能晋级12强赛!_叙利亚队


原标题:世预赛劲敌曝出归化大手笔!出线形势:击败国足就能晋级12强赛!

北京时间5月29日消息,在世预赛上,叙利亚队已经拿到5连胜,晋级12强赛只是时间问题。但是,叙利亚队踌躇满志,他们的目标是打进卡塔尔世界杯,现在,多特蒙德中场达胡德成为了他们的归化目标。此外,叙利亚的晋级形势一片大好,只剩下3场比赛,他们只要击败国足就能出线,即便其余2场全输!

叙利亚队并不是40强赛种子队,但因为和国足同组,叙利亚队在40强赛上一马平川,现在出线在望,其中在"中立主场",叙利亚队2-1击败国足,此役过后,国足主帅里皮愤怒走人。

国足的目标是打进12强赛,但叙利亚队早已经将目标锁定卡塔尔世界杯。当然,叙利亚还需要提升实力,他们准备效仿国足,也开启归化。现在,他们把目标锁定在了多特蒙德中场达胡德身上,后者只有24岁,身价高达650万欧元!就算放在国足阵中,也是身价仅次于武磊的球员!

达胡德出生在叙利亚,后来是被家人带到德国生活至今。此前,球员本人表态,"我在德国长大,觉得自己就像一名德国人,更想代表德国国家队比赛。"但显然,他入选德国队的难度很大。

但以他的实力,成为亚洲球员中的顶级球星,这一点不难。如果叙利亚得到他,实力将会再上一个台阶。甚至,如果一切顺利,他完全可能在叙利亚对阵国足的第二回合比赛中登场亮相。对于中国队来说,这可不是好消息。

叙利亚队的目标是打进卡塔尔世界杯,对此,叙利亚球员、主帅都表达了强烈的自信心。因此,国足绝对不能轻视这个对手,即便国足也有归化球员,但面对叙利亚,国足没有十足的胜算。

目前世预赛积分榜,叙利亚15分,而国足是7分,国足只能争取较好成绩的小组第二,然后晋级12强赛。而叙利亚还有3场比赛,只要击败国足,即便其他2场皆输,他们也能锁定小组第一出线。返回搜狐,查看更多

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FBA removal order fees移除订单费用  https://sellercentral.amazon.com/gp/help/200685050

RestockingFees补货费或回仓费

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科学家在首个阿尔茨海默病3D大脑模型中的惊人发现3D新冠肺炎

科学家在首个阿尔茨海默病3D大脑模型中的惊人发现3D新冠肺炎


  来源:奇点网

  2020年,阿尔茨海默病依旧扑朔迷离。

  深耕几十年的β淀粉样蛋白和tau蛋白领域终点难寻,科学们不得不转而用另一种角度去思考阿尔茨海默病的病因。

  2017年,科学家发现β淀粉样蛋白其实是一种抗感染蛋白;2018年,来自中国台湾的队列研究发现疱疹病毒感染竟会增加痴呆风险;同年,科学家揭示了两种人类疱疹病毒(HHV)参与调控阿尔茨海默病相关基因的机制。

  这一切似乎都在暗示我们,阿尔茨海默病其实是存在特定病原体的,而这个幕后元凶就是生活中非常常见的疱疹病毒

  近期,《科学进展》杂志上发表了一项新的研究成果,科学家们发现,在人类诱导神经干细胞(hiNSC)构成的3D大脑模型中,1型单纯疱疹病毒(HSV-1)感染竟然能够在完全没有其他因素参与的情况下,诱导淀粉样蛋白沉淀形成、神经胶质增生、神经炎症和神经功能下降——也就是阿尔茨海默病的标志性病理变化![1]

  另外,这个3D模型也是第一个阿尔茨海默病的3D大脑模型,而且并不依赖与APP、PSEN1/2等相关基因突变,对未来的研究可以说是非常有力的工具。

 HSV-1感染的细胞(图源:wiki) HSV-1感染的细胞(图源:wiki)

  其实被认为与阿尔茨海默病有关的病原体并不少,例如肺炎衣原体、伯氏疏螺旋体(Borrelia burgdorferi)、光滑念珠菌( Candida glabrata)等等。最常被提到的则是以1型单纯疱疹病毒(HSV1)和6型人类疱疹病毒(HHV-6)为主的疱疹病毒科。

  这些病毒很常见,据估计,90%的人到70岁时都会携带HSV-1,而几乎每个婴儿出生后都会感染HHV-6,这些病毒能够静静地在我们体内潜伏数十年。

  今天主要介绍的HSV-1,是一种嗜神经双链DNA病毒,主要存在外周神经中。HSV-1的激活可以没有症状,主要表现为唇部疱疹,极少数情况下也会发生单纯疱疹性脑炎(HSE)——这说明,HSV-1是可以穿透血脑屏障的[2]。

  了解了单纯疱疹性脑炎,就不由得人怀疑HSV-1与阿尔茨海默病的关系了。通过对病例的观察,我们可以发现,HSV-1感染脑部的区域与阿尔茨海默病病理发生的脑区基本一致,而且脑炎患者也常常表现出典型的认知和行为障碍[3]。

  更进一步的研究发现,阿尔茨海默病患者的脑部存在HSV-1;而超过3万人的中国台湾队列更是明白指出,HSV-1感染会使痴呆风险上涨2.564倍,同时进行抗病毒治疗则能降低九成风险。

  如果能够从头揭发HSV-1感染诱导人脑组织产生阿尔茨海默病的过程,那就可以说是彻底实锤了。

 单纯疱疹病毒(图源:wiki) 单纯疱疹病毒(图源:wiki)

  但是这却并不容易。

  目前,大多数体外的人类阿尔茨海默病模型主要依赖来自早发性阿尔茨海默病患者的细胞——换言之,其实就是APP、PSEN1、PSEN2这三种与β淀粉样蛋白产生有关的基因的突变。虽然这确实可以一定程度上重现病理过程,但实际上这些患者只占全部患者的比例不到5%,这意味着很多潜在的环境因素和因果关系都被忽视了。

  这就是本次研究提出的模型的优越之处了。

  此前,研究团队已经开发出了由真皮成纤维细胞重编程人类诱导神经干细胞(hiNSC)的技术,这种hiNSC可以迅速扩增和分化,在没有复杂分化方案和培养基要求的情况下,短短4天之内就能够自发生成多种神经元和神经胶质细胞,而且它们对各种生长因子、药物都很敏感,也很容易被寨卡病毒等嗜神经病毒感染[4]。

  将这种hiNSC植入生物材料制作的支架,并注入胶原蛋白凝胶,就能够生成具有代表性大脑结构的体外3D人类大脑组织模型,观察神经突触、神经元网络、电生理都不成问题。

3D模型的制造过程3D模型的制造过程

  首先,hiNSC是的确可以被HSV-1感染的。在感染复数(MOI)为1的情况下,共培养24小时,几乎100%的hiNSC都感染了HSV-1,病毒水平随培养时间延长而增加。同时,感染细胞也能够分泌HSV-1感染其他细胞。

  这表明低水平的病毒感染可以随时间推移导致高水平感染,这也与临床上患者的HSV-1感染再激活很像

不同MOI下培养24小时的结果不同MOI下培养24小时的结果

  高水平的病毒感染对hiNSC来说是致命的,MOI越高、细胞凋亡就越多,即使MOI为0.01的情况下也会导致大量细胞死亡,所以研究者采取极低MOI 0.0001感染细胞。

  有趣的是,研究者观察到hiNSC一些特殊的变化。简单来说,被感染的hiNSC形成了特殊的多细胞结构,与此前研究发现的阿尔茨海默病患者大脑中的合胞体相似[5]。感染时神经元越不成熟,形成的多细胞团块结构就越大。

HSV-1感染导致的多细胞结构HSV-1感染导致的多细胞结构

  通过特殊的荧光染色和ELISA,研究者发现在这些多细胞结构中存在淀粉样蛋白原纤维,而且其中增加的主要是Aβ1-42,Aβ1-40则没有变化,这也是和阿尔茨海默病的病理表现一致的[6]。

  经过qPCR,研究者发现,HSV-1会引起APP和BACE1表达的下调,以及PSEN1/2表达的上调

  考虑到β淀粉样蛋白沉淀并不是阿尔茨海默病唯一的病理特征,研究者还分析了神经纤维缠结(NFT)的存在。结果,在SV-1感染的hiNSC中,淀粉样蛋白原纤维的附近确实存在不少组成NFT的tau蛋白

HSV-1导致β淀粉样蛋白原纤维的出现HSV-1导致β淀粉样蛋白原纤维的出现

  既然β淀粉样蛋白沉淀和神经纤维缠结这两大主要特征已经初露端倪,那么阿尔茨海默病的其他病理变化自然也得检查一下。

  在HSV-1感染后,hiNSC中多种胶质细胞的标志物表达水平高度上调,而且由HSV-1诱导产生的神经胶质细胞表现出一种特殊的多核球状这也与阿尔茨海默病患者尸检时发现的星形胶质细胞融合现象一致[7]。

  包括肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白介素1β(IL-1β)、IL-6和干扰素γ(IFN-γ)在内的多种与阿尔茨海默病有关的炎性细胞因子也都在HSV-1感染之后表达骤升

  作为类器官,HSV-1感染的3D模型也表现出了较弱的电生理活动与阿尔茨海默病患者的脑功能受损相应

 电生理活动显著降低 电生理活动显著降低

  那么,针对HSV-1的抗病毒治疗是否能够挽救"大脑"呢?

  研究者选择了常见的抗病毒药物VCV。结果显示VCV能在降低HSV-感染的同时,也大幅度减少相关病理现象。值得注意的是,如果在HSV-感染之前给药,那么几乎可以避免HSV-感染和病理现象的出现,但感染之后给药,就只能逆转一部分了

  由此可见,低水平的HSV-1感染的确与阿尔茨海默病的发生密不可分。不过HSV-1感染其实也相当常见,其中更复杂的过程还需要进一步研究去探索。